Intolérance au lactose/ fructose

Informations cliniques

L‘intolérance au lactose primaire est basée sur une déficience d‘origine génétique en lactase, une enzyme de l’intestin grêle qui décompose le lactose en glucose et en galactose. La fermentation du lactose par des bactéries dans l’iléon et le gros intestin entraîne la formation de produits de fermentation qui peuvent provoquer des troubles digestifs et des symptômes typiques tels que des douleurs abdominales, des nausées, des ballonnements et des diarrhées. Environ 20 % des Européens et près de 100 % de la population dans de grandes parties de l‘Asie et du sud de l‘Afrique souffrent d‘une intolérance primaire au lactose.

Les deux mutations les plus fréquentes associées à une intolérance primaire au lactose sont les polymorphismes génétiques -13910T>C et -22018A>G. Ces deux mutations sont localisés dans la zone promotrice du gène de la lactase (LCT). Selon les connaissances actuelles, les porteurs des génotypes hétérozygotes C/C_-13910 et G/G_-22018 développent généralement des symptômes d’intolérance au lactose, tandis que les personnes présentant les génotypes hétérozygotes T/C_-13910 et A/G_-22018ne développent que des symptômes dans des situations de stress ou associés à des infections intestinales. Les individus avec les génotypes T/T_-13910 and A/A_-22018 sont généralement « lactase persistants » et ne présentent aucun symptôme.

L’intolérance héréditaire au fructose (IHF) est une maladie métabolique rare, transmise selon le mode autosomique récessif, qui est due à un défaut génétique de l’aldolase B, une enzyme intervenant dans le métabolisme du fructose. En raison de la carence en aldolase B, un intermédiaire toxique (le phosphate de fructose-1 ou F-1-P) n’est plus dégradé et s’accumule dans l’organisme. Les conséquences peuvent être, entre autres, des nausées, des vomissements, des troubles gastro-intestinaux et, à long terme, des lésions hépatiques.

En Europe, les mutations les plus fréquentes associées à l’IHF sont les trois substitutions d’acides aminés A149P, A174D, N334K ainsi qu’une délétion de 4 nucléotides dans l’exon 4. L’IHF nécessite que les deux allèles du gène soient affectés par l’une des mutations : Dans le cas du génotype homozygote, la même mutation apparaît sur les deux allèles (transmis par le père et la mère). En revanche, si un génotype hétérozygote est associé à une autre mutation, on parle de génotype HFI « hétérozygote composé ».

Sur le plan clinique, l’intolérance héréditaire au fructose doit être distinguée de l’intolérance intestinale au fructose (également appelée malabsorption du fructose), qui est beaucoup plus fréquente.

Diagnostic

Les tests EUROArray Intolérance au Lactose Direct, EUROArray Intolérance au Fructose Direct et EUROArray Intolérance au Lactose/Fructose Direct ont été spécialement développés pour déterminer de manière fiable les principaux facteurs de risque génétiques de l’intolérance primaire au lactose et de l’intolérance héréditaire au fructose. Ils sont très faciles à réaliser. Avec la méthode directe, unique en son genre, il n’est plus nécessaire d’isoler l’ADN : Les amorces PCR et les sondes de microarray sont sélectionnées de manière à ce que les polymorphismes -13910T>C et -22018A>G ou les mutations A149P, A174D, N334K, del4E4 mentionnés soient clairement détectés. L’analyse des données, l’interprétation des données et l’archivage électronique sont entièrement automatisés grâce au logiciel EUROArrayScan. Si une mutation est détectée, le résultat différencie la présence homozygote de la présence hétérozygote. Avec les systèmes de test EUROArray mentionnés ci-dessus, la fiabilité des résultats est garantie, même pour les génotypes rares. Pour ce faire, des contrôles très spécifiques ont été intégrés au système de test. Ils indiquent si d’autres mutations connues sont présentes dans l’ADN examiné à proximité directe des variantes de séquence analysées, ce qui pourrait influencer la liaison aux sondes et donc le résultat.