Sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Informations cliniques

Les maladies du motoneurone (MND) sont un groupe de maladies neurodégénératives caractérisées par une dégénérescence des motoneurones supérieurs et inférieurs. Le groupe des MND comprend la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la sclérose latérale primitive, l’atrophie musculaire progressive et la paralysie pseudobulbaire. Avec une incidence d’environ 2/100 000 par an dans le monde, la SLA est la MND la plus fréquente.

Au début de la maladie, les patients atteints de SLA présentent d’abord des symptômes non spécifiques tels qu’une faiblesse musculaire ou des crampes dans les bras et les jambes, ainsi que des troubles de la déglutition et de la parole. Au fur et à mesure de l’évolution de la maladie, les symptômes s’étendent à l’ensemble du corps et gagnent en intensité, jusqu’à ce que les patients finissent par perdre leur autonomie et leur capacité à communiquer.

La SLA est incurable et la plupart des patients meurent dans les 3 à 5 ans qui suivent l’apparition des premiers symptômes. Alors que des mutations dans différents gènes ont été trouvées et n’expliquent qu’une petite partie (5 à 10 % de tous les cas de SLA) de la SLA familiale, la cause fondamentale de la SLA sporadique reste inconnue malgré des recherches intensives.

Diagnostic

Les critères d’El-Escorial pour le diagnostic de la SLA sont basés sur l’évaluation des symptômes cliniques et la description des lésions des motoneurones inférieurs, par exemple par électromyographie (EMG). Bien que ces critères de diagnostic soient standardisés, ils ne sont utiles qu’aux stades avancés de la maladie, lorsque de nombreux neurones moteurs ont dégénéré. Il s’écoule souvent plus de 12 mois entre la première description des symptômes et le diagnostic final. Ce délai est d’autant plus problématique que l’espérance de vie des patients atteints de SLA est courte. Pour un diagnostic plus rapide et une différenciation sûre de la SLA par rapport à d’autres maladies qui présentent une symptomatologie similaire à celle de la SLA, en particulier dans les stades précoces (maladies imitant la MND : polyneuropathie, myopathie, myosite à inclusion sporadique, etc.

Un biomarqueur prometteur de la SLA est la chaîne lourde phosphorylée du neurofilament (phosphorylated neurofilament heavy chain, pNf-H), qui est un composant majeur du cytosquelette neuronal et est libérée en cas de lésion neuronale. La concentration de pNf-H dans le liquide céphalorachidien des patients atteints de SLA est nettement plus élevée dès les premiers stades de la maladie. De plus, la concentration de pNf-H est en corrélation avec le degré de dégénérescence des motoneurones. Plusieurs études indiquent que les valeurs de pNf-H dans le LCR constituent un meilleur moyen de diagnostic de la SLA que les valeurs de la chaîne légère du neurofilament (NfL). La concentration de pNf-H dans le sang est en corrélation avec celle du liquide céphalorachidien et est déjà élevée jusqu’à 18 mois avant la pose du diagnostic. La mesure du pNf-H est donc appropriée pour le diagnostic, le diagnostic différentiel et le pronostic de la SLA. C’est pourquoi les lignes directrices recommandent également d’inclure ce marqueur dans le diagnostic de routine des MND.