Polyarthrite rhumatoïde

Informations cliniques

La polyarthrite rhumatoïde (PR) se caractérise par des articulations douloureuses et gonflées, avec une limitation des mouvements et une destruction progressive des articulations. 0,5 à 1 % de la population mondiale est concernée, les femmes étant environ deux fois plus nombreuses que les hommes. La plupart des nouveaux cas sont constatés chez les femmes âgées de 55 à 64 ans et chez les hommes de 65 à 75 ans. La plupart des patients atteints de PR (environ 70 %) produisent des auto-anticorps dirigés contre les peptides citrullinés (ACPA), ce qui entraîne la formation de complexes immuns et la poursuite de l’inflammation articulaire.

Les auto-anticorps dans la PR apparaissent en moyenne 3 à 5 ans, parfois 15 ans avant les premiers symptômes articulaires. Les principaux auto-anticorps dans la PR pré-clinique sont les facteurs rhumatoïdes (FR) et les ACPA, pour la détection desquels on utilise principalement les peptides cycliques citrullinés (CCP) comme antigènes cibles, ainsi que la protéine Sa (vimentine citrullinée) et le peptide citrulliné énolase 1 (CEP-1). Les ACPA sont spécifiques à la PR et sont des indicateurs d’une évolution grave, érosive et destructrice. Lors du passage de la phase d’arthrite indifférenciée à la PR, les taux d’ACPA augmentent et restent élevés. Les ACPA ont une valeur prédictive élevée pour l’apparition d’une PR, leur détection favorise le diagnostic précoce.

Diagnostic

Depuis 2010, la détermination des ACPA fait partie des critères de classification de l’ACR (American College of Rheumatology) et de l’EULAR (European League Against Rheumatism) pour la PR. Les ACPA sont déterminés parallèlement aux FR. Selon le système de points de la classification ACR/EULAR, un titre élevé d’ACPA ou de FR est plus pertinent pour le diagnostic de la PR qu’un titre plus faible. Les résultats de laboratoire tels que l’augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes, l’augmentation de la protéine C-réactive et la détection des FR et/ou des ACPA sont indicatifs de la PR (Aletaha et al., Ann Rheum Dis (2010), 69:1580-1588).

Les auto-anticorps dirigés contre les CCP peuvent être déterminés par ELISA et ChLIA. Pour la détection des ACPA, l’antigène CCP de deuxième génération (CCP2) est considéré comme la méthode de référence. Les systèmes de test basés sur cet antigène ont la plus grande sensibilité (80 %, avec une spécificité de 98 %). Les anticorps anti-CCP appartiennent principalement à la classe des IgG et sont plus spécifiques que les FR, avec une sensibilité similaire. Des anticorps anti-CCP sont détectés chez jusqu’à 60 % des patients négatifs en FR.

CEP-1 est un autre auto-antigène pertinent, présent chez environ 60 % des patients atteints de PR anti-CCP positive. La détection des anticorps anti-CEP-1 est hautement spécifique de la PR (spécificité : 97,6 %) et convient donc comme test complémentaire pour confirmer les résultats sérologiques. En outre, la détection des anticorps anti-CEP-1 contribue à la stratification des risques : les anticorps anti-CEP-1 sont associés à une évolution érosive de la maladie ainsi qu’à des maladies pulmonaires interstitielles (Alunno et al., Rheumatology (2018) 57:850-855). En outre, les anticorps anti-CEP-1 sont présents dans un sous-type de PR pour lequel le tabagisme et les allèles HLA-DRB1 d’épitope partagé constituent les principaux facteurs de risque (Mahdi et al., Nat Genet (2009) 41:1319-1324). Comme les anticorps anti-CEP-1 sont dirigés contre un antigène cible réellement présent dans la PR, leur détection peut fournir des informations sur la cause et la pathogenèse de la maladie.

Matériel d’information

Anti-CCP : Marqueur sérologique primaire de la polyarthrite rhumatoïde

Serological test for early recognition and diagnostic confirmation of Rheumatoid Arthritis