Maladie cœliaque

Informations cliniques

La maladie cœliaque est une maladie auto-immune systémique dans laquelle la prédisposition génétique joue un rôle important. Elle peut s’étendre à différents systèmes d’organes. La prévalence de la maladie est estimée à environ 1 %, les experts estimant qu’il existe un nombre élevé de cas non diagnostiqués en raison d’une symptomatologie « atypique » ou légère. La maladie cœliaque est provoquée par l’ingestion de gluten, qui représente environ 90 % de la teneur en protéines de nombreuses graines de céréales. La maladie se manifeste le plus souvent par une inflammation sévère et des lésions de la muqueuse de l’intestin grêle (entéropathie). Associée à la perturbation de l’absorption des nutriments qui en résulte, elle entraîne un large éventail de symptômes cliniques gastro-intestinaux et non gastro-intestinaux (notamment diarrhée chronique, vomissements, douleurs abdominales, crampes, retard de croissance, perte de poids, retard de puberté, fausses couches, anémie et ostéoporose). En outre, une éruption cutanée chronique peut survenir sous la forme d’une dermatite herpétiforme de Duhring.

Des composantes génétiques et des facteurs environnementaux sont impliqués dans le développement de la maladie cœliaque. Ainsi, l’entéropathie typique de la maladie cœliaque est déclenchée par une réaction excessive du système immunitaire à certains composants du gluten, en particulier à la gliadine. La gliadine ne peut être que partiellement digérée dans l’intestin grêle. Si l’épithélium intestinal présente des lacunes, comme c’est typiquement le cas chez les patients atteints de la maladie cœliaque, les fragments de gliadine qui en résultent (peptides composés de 33 acides aminés, 33-mer) peuvent traverser la barrière intestinale et atteindre le tissu conjonctif sous-jacent. L’enzyme transglutaminase tissulaire (tTG) y modifie (désamide) l’acide aminé glutamine (Q) en acide aminé glutamate (E) à des endroits spécifiques des peptides de gliadine. En cas de prédisposition génétique, cette modification entraîne une réaction immunologique. L’activation des lymphocytes B entraîne la production d’anticorps dirigés contre les peptides de gliadine désamidés et contre la transglutaminase tissulaire de l’organisme. De plus, les lymphocytes T sécrètent des cytokines pro-inflammatoires qui déclenchent une réaction inflammatoire dans les tissus. La réaction immunologique excessive et l’inflammation de l’épithélium de l’intestin grêle entraînent l’apoptose des entérocytes, l’atrophie des villosités et l’élargissement des cryptes intestinales (hyperplasie). La muqueuse intestinale ainsi endommagée n’est plus capable d’absorber suffisamment de nutriments à partir des aliments digérés et de les transférer dans la circulation sanguine.

Diagnostic

Selon les lignes directrices de la Société européenne de gastro-entérologie, hépatologie et nutrition pédiatriques (ESPGHAN ; Husby et al., 2020), les patients présentant les symptômes correspondants doivent d’abord être testés pour les anticorps anti-tTG (IgA) ainsi que pour les anticorps IgA totaux, car ces derniers sont particulièrement spécifiques et sensibles. Si les IgA anti-tTG sont plus de dix fois supérieures à la concentration d’anticorps à la limite supérieure de la normale (>10x LSN) et qu’un échantillon prélevé ultérieurement est positif pour les IgA anti-endomysium (EmA), une biopsie, qui est par ailleurs nécessaire pour confirmer le diagnostic, peut être omise. En outre, les lignes directrices soulignent également la valeur ajoutée des tests spécifiques à la maladie cœliaque basés sur les IgG, tels que les tests de détection des anticorps dirigés contre les peptides de gliadine désamidés (DGP). En cas de déficit général en IgA - un état que l’on observe plus fréquemment que la moyenne chez les patients atteints de la maladie cœliaque - ce sont surtout les anticorps anti-DGP (IgG) qui sont considérés comme des indicateurs alternatifs importants de la maladie cœliaque. Les EmA, dont l’antigène cible est la tTG, peuvent être détectés en IFI aussi bien sur des coupes de tissus de foie de primate, d’œsophage de primate ou d’intestin de primate.

Pour la détection des anticorps dirigés contre la transglutaminase tissulaire, l’endomysium ainsi que la gliadine désamidée, EUROIMMUN propose différents tests ELISA, EUROLINE et ChLIA ainsi que des tests d’IFI.

Matériel d’information

Test systems for coeliac disease diagostics