Diabète

Informations cliniques

Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune dans laquelle les cellules β productrices d’insuline des îlots de Langerhans du pancréas sont détruites. Les causes sont une prédisposition génétique ainsi que des facteurs exogènes, par exemple des infections virales, l’alimentation ou l’obésité. Les auto-anticorps qui apparaissent dans le DT1 sont appelés anticorps anti-cellules des îlots de Langerhans (ICA) et sont dirigés contre plusieurs antigènes des cellules des îlots pancréatiques. Les plus importantes sont l’isoforme 65 kDa de l’enzyme glutamate décarboxylase (GAD65), l’antigène 2 associé à l’insulinome (IA2), le transporteur de zinc 8 (ZnT8) ainsi que l’insuline.

La réaction auto-immune débute généralement des années avant l’apparition des symptômes hyperglycémiques du DT1. Le processus de destruction, appelé insulite, se caractérise par des infiltrations de cellules immunitaires dans les îlots pancréatiques. Le DT1 se manifeste lorsque la majorité des cellules β sont mortes et que le taux de glucose dans le sang ne peut plus être régulé, une évolution qui survient généralement pendant l’enfance ou l’adolescence. Le DT1 est la forme la plus grave de diabète et entraîne une dépendance à vie aux injections d’insuline. 5 à 10 % de tous les cas de diabète sont de type 1. L’incidence du DT1 augmente de 3 à 5 % chaque année dans le monde.

Diagnostic

Les ICA sont détectés dans 70 à 80 % des cas de DT1 nouvellement diagnostiqués. Les différents anticorps de ce groupe se développent généralement l’un après l’autre, et non simultanément. Le développement des ICA précède de plusieurs mois, voire de plusieurs années, la manifestation du DT1. Chez 90 % des patients, un ou plusieurs ICA peuvent être détectés dans le sérum avant même l’apparition des symptômes cliniques. Plus le nombre d’ICA différentes est élevé chez une personne, plus elle risque de développer un DT1.

Les auto-anticorps anti-insuline (IAA) sont généralement les premiers à apparaître dans le DT1. On les retrouve chez presque toutes les personnes prédiabétiques, la prévalence des IAA au début de la maladie diminuant avec l’âge des patients. Ainsi, des IAA peuvent être détectées chez environ 80 % des patients de moins de 10 ans et environ 60 % des patients de 10 à 20 ans. Les enfants de moins de 5 ans présentent les titres en IAA les plus élevés.

Les auto-anticorps anti-GAD65 (GADA) sont présents chez environ 70 % des patients avant l’apparition du DT1 et chez 70 à 90 % des patients atteints de DT1 au début de la maladie. Les GADA sont les marqueurs les plus sensibles du DT1 débutant à l’âge adulte et du diabète auto-immun latent de l’adulte (LADA). Un LADA est présent chez 3 à 12 % des patients atteints d’un diabète phénotypique de type 2, caractérisé par une résistance à l’insuline et un dysfonctionnement de la sécrétion d’insuline par les cellules β. 90 % des patients atteints de LADA ont des GADA, et la plupart d’entre eux sont déjà positifs pour les GADA plusieurs années avant le diagnostic.

Des auto-anticorps anti-IA2 (IA2A) peuvent être détectés chez 50 à 70 % des enfants et des adolescents et chez 30 à 50 % des adultes nouvellement diagnostiqués avec un DT1. Chez environ la moitié des patients, les IA2A sont détectées avant même que la maladie ne se manifeste. Les IA2A sont hautement spécifiques du DT1.

Les anticorps anti-ZnT8 sont détectables dans le sérum de nombreux enfants atteints de prédiabète et persistent jusqu’à la manifestation du DT1. Au cours des premières années suivant l’apparition de la maladie, les taux d’anti-ZnT8 diminuent rapidement. Des anticorps anti-ZnT8 sont également détectés chez près de 25 % des patients atteints de LADA. Leur présence, en plus de celle d’autres auto-anticorps, peut prédire le passage des patients LADA à un stade insulinodépendant.

La détection combinée d’anticorps dirigés contre GAD65, IA2, ZnT8 et l’insuline permet de détecter le diabète de type 1 dès le début de la maladie dans 98 % des cas.